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液体活检可能在未来肝癌的检测及管理中大有可为

来源: 2024-07-13

目前,还没有高精度的方法来早期发现肝细胞癌(HCC),也没有生物标志物来确定哪些患者将受益于联合治疗。近期Gut上发表的一篇报道中,德国汉堡大学Eppendorf医院的Johann von Felden博士及其同事总结了液体活检技术的最新进展,并指出,液体活检可能在HCC的早期发现和临床治疗中发挥作用。f4r帝国网站管理系统

液体活检的有用性依赖于血液或其他体液中肿瘤成分的释放和分子分析。这些成分包括核酸、循环肿瘤细胞(CTCs),以及细胞外囊泡(EVs)——这些囊泡是一种嵌入膜的纳米囊泡,由各种类型的细胞主动释放,在细胞间信号传递中发挥作用。
 

文章中指出,f4r帝国网站管理系统

 
  • 质粒DNA的甲基化分析已被证明可以区分早期HCC患者和其他高危患者,临床试验正在将这种方法与标准监测(超声、AFP、监测)进行比较。
     
  • 其他早期研究表明,循环肿瘤DNA (ctDNA)突变的复合生物标志物和肿瘤标志物可能能够识别HCC。
     
  • 这些方法也可能有助于预测预后,正如ctDNA甲基化谱、CTCs和EV RNA已被证明与HCC分期和/或预后相关。
     
  • 在其他癌症中,ctDNA可有效用于检测微小残留癌,而且可能证明这些方法可用于已经接受肿瘤切除的HCC患者。
     
  • 初步研究表明,CTCs和EVs可能有助于评估HCC切除术后的复发风险和预测对免疫检查点抑制剂的反应。另外,ctDNA突变谱也显示出了识别难治性HCC发生的前景。
 

作者总结道,到目前为止,就早期发现高危HCC患者而言,早期临床应用最有希望的方法是ctDNA的DNA甲基化谱分析。这可能很快会挑战长期以来AFP和超声监测HCC的模式。资助研究者发起的试验或大规模的合作将有助于精心设计研究,并纳入效力足够的样本量。虽然这并不能克服HCC与其他肿瘤相比在生物学上的劣势,例如HCC中缺乏热点突变和可给药突变,但它可以根据分子改变的模式对患者进行分组,而这些患者可能获得有益结果。f4r帝国网站管理系统

 

浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院Xiao Xu教授最近回顾了CTCs和ctDNA作为液体活检关键组分在HCC患者中的临床意义。他估计,原则上至少需要5~10年,液体活检会成为一种标准工具。然而,与临床试验中常规采用液体活检分析的其他恶性肿瘤相比,液体活检在HCC中的应用似乎有些滞后。例如,2016年美国食品药品管理局批准了首个检测肺癌患者血浆中可给药的EGFR突变的诊断工具。因此,在其他恶性肿瘤中,建立标准化的液体活检平台可能需要更短的时间。f4r帝国网站管理系统

 

马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的Irun Bhan教授近期回顾了液体活检在HCC的应用,AFP联合超声缺乏对HCC监测的敏感性,但相同或更大的障碍在于早期识别HCC高危患者,并为其提供包括肝癌监测在内的适当的临床护理。准确的血液生物标志物检测可以增加那些不容易获得准专家级护理或高质量超声的患者的筛查机会,当然,前提是这项技术可以广泛应用,且在经济上患者可以承担得起。Bhan教授补充道,我们还应该考虑应用基于蛋白质的更新的生物标志物,比如GALAD评分,虽然其在新技术方面不那么令人兴奋,但成本可能更低,可获得性更强,是有前景的生物标志物。f4r帝国网站管理系统

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文献f4r帝国网站管理系统

https://bit.ly/3ilGkn7 Gut, online September3, 2020.f4r帝国网站管理系统

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